détails du produit

Fiche technique du produit

Tadalafil
N ° CAS. :	171596-29-5
Formule:	C22H19N3O4
M.Wt :	389.4
Synonymes :	Cialis,ICOS 351,Ic351,IC 351,IC-351 Métabolisme
Cible:	EDP
Sentier:	Conserver à -20°C
Stockage:	A4327
Solvant et solubilité
In vitro	insoluble dans H2O; insoluble dans EtOH; ≥16,6 mg/mL dans du DMSO
	Préparation des solutions mères	Masse		1 mg		5mg	10mg
		Solvant
		Concentration
		1 mM		2,5681 ml		12,8403 ml	25,6805 millilitres
		5 mm		0,5136 mL		2,5681 ml	5,1361 millilitres
		10 mm		0,2568 ml		1,2840 ml	2,5681 ml
Activité biologique
In vitro	Test de viabilité cellulaire
	Ligne cellulaire:		hépatocytes humains
	Mode de préparation ：		La solubilité de ce composé dans le DMSO est > 16,6 mg/mL. Conseils généraux pour obtenir une concentration plus élevée : Veuillez chauffer le tube à 37 °C pendant 10 minutes et/ou le secouer dans le bain à ultrasons pendant un certain temps. La solution mère peut être conservée en dessous de -20°C pendant plusieurs mois.
	Conditions de réaction :		13h
	Applications:		Le tadalafil (1 μM) a augmenté l'expression de la protéine CYP3A dans les hépatocytes humains.
Habitent	Expérimentation animale
	Modèles animaux :		Modèle de rat avec lésion pénienne induite par la neurotomie caverneuse bilatérale (BCN) et hypo-oxygénation, Souris avec résection du nerf caverneux
	Forme posologique :		2 mg/kg, tous les jours pendant 3 mois
	Applications:		Le tadalafil (2 mg/kg) a presque complètement restauré l'oxygénation du pénis et aboli l'augmentation induite par la neurotomie et sensiblement sauvé le rapport muscle/fibre dans les sections du pénis chez les rats opérés de façon fictive. Le tadalafil a diminué le nombre de cellules apoptotiques et augmenté la phosphorylation des 2 kinases Akt associées à la survie et de la kinase régulée par le signal extracellulaire 1/2 chez la souris.
	Autres notes:		Veuillez tester la solubilité de tous les composés à l'intérieur, et la solubilité réelle peut légèrement différer de la valeur théorique. Cela est dû à une erreur système expérimentale et c'est normal.

Organigramme

En utilisant le D-tryptophane comme matière première, la première réaction d'estérification du méthyle, le chlorhydrate d'ester méthylique du D-tryptophane généré subit une réaction de Pictet-spengler avec du pipéronal dans de l'isopropanol pour obtenir le composé cis-tétrahydrocarboline, puis il a été mis à réagir avec du chlorure de chloroacétyle et de la méthylamine dans séquence, et le rendement total était de 56 %. Après criblage, l'acide acétique glacial a été utilisé comme solvant de recristallisation pour une purification plus poussée. L'équation de réaction spécifique est la suivante :
 

Description

La poudre en vrac de tadalafil a une formule moléculaire de C22H19N3O4 et un poids moléculaire de 389,4. Il a été largement utilisé dans le traitement de la dysfonction érectile masculine depuis 2003, et son nom commercial est Cialis. En 2008, Eli Lilly and Company a vendu les droits de développement commercial de ce produit pour le traitement de l'HTAP à United Therapeutics. En juin 2009, la FDA a approuvé le tadalafil pour le traitement des patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) aux États-Unis sous le nom commercial Adcirca. Le tadalafil est sorti en 2003 en tant que médicament pour le traitement de la dysfonction érectile.

Il prend effet 30 minutes après l'administration, mais son meilleur effet est de 2 heures après le début de l'effet. L'effet peut durer 36 heures et son effet n'est pas affecté par la nourriture. La dose de tadalafil est de 10 ou 20 mg et la dose initiale recommandée est de 10 mg. L'ajustement posologique est basé sur la réaction du patient et les effets indésirables. Des études de pré-commercialisation montrent qu'après 12 semaines d'administration orale de 10 ou 20 mg de tadalafil, les taux effectifs sont respectivement de 67 % et 81 %. De nombreuses études ont montré que le tadalafil a un meilleur effet dans le traitement de la dysfonction érectile.

Les indications

La poudre de tadanafil en vrac est utilisée pour traiter la dysfonction érectile (DE) masculine et l'hypertension pulmonaire.

Mécanisme

Dysfonction érectile : le tadalafil et le sildénafil appartiennent à la même phosphodiestérase sélective de type 5 (PDE5), mais sa structure est différente de cette dernière, et un régime riche en graisses n'interférera pas avec son absorption. Sous l'action de la stimulation sexuelle, l'oxyde nitrique synthase (NOS) dans les terminaisons nerveuses du pénis et des cellules endothéliales vasculaires catalyse la synthèse d'oxyde nitrique (NO) à partir du substrat L-arginine. NO active la guanylate cyclase, qui convertit la guanosine triphosphate en guanosine phosphate cyclique (cGMP), activant ainsi la protéine kinase dépendante de la guanosine phosphate cyclique, entraînant une diminution de la concentration en ions calcium dans les cellules musculaires lisses et provoquant le corps caverneux Le muscle lisse se détend et une érection se produit.

La phosphodiestérase de type 5 (PDE5) dégrade la GMPc en un produit physiologiquement inactif, transformant le pénis en un état faible. Le tadalafil inhibe la dégradation de la PDE5, provoque l'accumulation de cGMP, détend les muscles lisses du corps caverneux et conduit à l'érection du pénis. Étant donné que les nitrates ne sont pas des donneurs, leur utilisation combinée avec le tadalafil augmentera considérablement les niveaux de cGMP et provoquera une hypotension sévère. Par conséquent, l'utilisation combinée des deux est contre-indiquée en pratique.